英国启动药物试验以解决新冠患者长期后遗症的疲劳问题

据《每日电讯报》报道,针对超过一半长期新冠患者所经历的疲劳和肌肉无力药物的首次试验已在英国启动。这也是首次在新冠长期后遗症患者中进行的药物试验,这些患者在最初的感染期间没有住院。

这种名为AXA1125的药物针对的是一种叫做线粒体的细胞动力装置,人们认为,在患有严重疲劳的长期新冠后遗症患者中,线粒体的功能可能已经失调。如果实验成功,它将为感染其他形式病毒所导致的后遗症包括疲劳的类似试验铺平道路,这其中也包括肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征(ME/CFS)。

线粒体有助于调节各种细胞的复制过程,并在将我们日常饮食中的化学能转化为三磷酸腺苷(ATP)的过程中发挥着关键作用。三磷酸腺苷是细胞驱动基本反应所依赖的能量货币。

但由于ATP的供应很快就会耗尽,所以细胞必须不断地再生它。这样就可以通过糖酵解来完成,糖酵解会产生乳酸为副产品。但是ATP通过氧化磷酸化会更有效地产生,这涉及线粒体。

越来越多的证据表明,Sars-CoV-2可以劫持细胞的线粒体,以促进病毒的复制,但在此过程中还会破坏ATP的产生。

“本质上,它是一个燃料开关。该病毒侵入线粒体,并试图使其进行糖酵解,以产生更多的病毒颗粒,但它同时也会使细胞受损,”开发新药的Axcella总裁兼首席执行官比尔欣肖(Bill Hinshaw)说。

据估计,56%的感染新冠并有长期后遗症的患者会感到疲劳,许多人同时表示难以进行锻炼。“我们最初认为这些症状与器官的炎症有关,”牛津大学的贝蒂·拉曼(Betty Raman)博士说,她目前正在研究新冠病毒对器官健康的影响。“但六个月后,我们发现,尽管心脏和肺的功能似乎有所恢复,但这些人仍然无法锻炼。”

进一步的调查显示,他们在肌肉中积累乳酸的速度比健康的人要快,这可能是线粒体功能障碍的迹象。拉曼说:“在一个正常、健康的人体内,线粒体会非常活跃地补充ATP以维持能量。”

AXA1125的设计目的是使线粒体代谢在可能失衡的疾病中逐渐正常化。到目前为止,它已经在非酒精性脂肪肝患者中进行了测试,并取得了一些有希望的结果。

拉曼目前正在对40名患有严重新冠肺炎后感到疲劳的患者进行研究,以查看它是否可以提高他们的运动耐力、减轻疲劳并改善肌肉组织中的线粒体代谢,这可以使用成像技术进行可视化。其中有一半的患者将被提供长达28天的AXA1125,另一半将被给予安慰剂药物。预计到 2022年中期会得到实验结果。

拉曼说:“我不认为这一种药物能解决所有问题,因为长期以来,新冠肺炎是一种非常复杂的疾病,但如果它有效的话其将使相当一部分患者受益。”

伦敦大学学院(University College London)的阿米塔瓦·班纳吉(Amitava Banerjee)教授正在牵头一项针对新冠长期诊断和治疗的独立试验,他说:“试验不同的药物和不同的机制真的很好。有关疲劳中的线粒体功能障碍的报道和研究已经有一段时间了,但我们不知道它在这一患者群体中有多常见,也不知道它与症状的严重程度有何关联。”

他目前正在等待批准,在未住院的长期新冠后遗症患者中开始抗组胺药和阿司匹林等“重新利用”药物的试验。一项旨在确定新冠肺炎患者出院后促进康复治疗方案的试验也已经在进行中。

班纳吉说:“无论我们正在试验什么,我们都知道有成千上万的人要么在等待治疗,要么在诊所接受治疗。任何新的治疗方法都需要快速的可译和可获取性。”

ME协会的医学顾问查尔斯·谢泼德(Charles Shepherd)博士表示,如果AXA1125确实有助于减少新冠后遗症所产生的长时间疲劳,那么它对ME/CFS患者也可能有重要意义。“我们现在有大量的研究证据表明,ME/CFS中存在线粒体功能障碍,而这对肌肉能量代谢的影响似乎是诱发疲劳的一个重要因素。”

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